\u0130leri Evre Hepatosell\u00fcler Karsinomda \u0130kinci Basamak Tedavi Se\u00e7enekleri: Tislelizumab ve Lenvatinib Kombinasyonunun Monoterapiye \u00dcst\u00fcnl\u00fc\u011f\u00fc<\/p>\n
Hepatosell\u00fcler karsinom (HCC), \u00f6zellikle ileri evre hastal\u0131klarda y\u00fcksek mortalite oranlar\u0131 ve s\u0131n\u0131rl\u0131 tedavi se\u00e7enekleri nedeniyle onkoloji alan\u0131nda ciddi bir zorluk te\u015fkil etmektedir. Birinci basamak tedavide s\u0131kl\u0131kla kullan\u0131lan lenvatinib, anjiyogenez yolaklar\u0131n\u0131 hedefleyen bir tirozin kinaz inhibit\u00f6r\u00fc olarak etkilidir ancak zamanla diren\u00e7 geli\u015fmekte ya da tedavi etkisiz hale gelmektedir. Bu durum, lenvatinib tedavisi ba\u015far\u0131s\u0131z olan hastalar i\u00e7in etkili ikinci basamak stratejilerin geli\u015ftirilmesini zorunlu k\u0131lmaktad\u0131r. Ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k kontrol noktas\u0131 inhibit\u00f6r\u00fc olan tislelizumab, lenvatinib sonras\u0131 d\u00f6nemde umut vaat eden bir aday olarak \u00f6n plana \u00e7\u0131kmaktad\u0131r.<\/p>\n
2019-2023 y\u0131llar\u0131 aras\u0131nda ger\u00e7ekle\u015ftirilen tek merkezli retrospektif bir \u00e7al\u0131\u015fmada, BCLC evre C d\u00fczeyindeki ileri hepatosell\u00fcler karsinomlu ve lenvatinib sonras\u0131 progresyon g\u00f6steren 51 hasta, tedavi tiplerine g\u00f6re iki gruba ayr\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Tislelizumab monoterapisi alan hastalar (T grubu) ile tislelizumab ve lenvatinib kombinasyon tedavisi (TL grubu) alan hastalar\u0131n sa\u011fkal\u0131m s\u00fcreleri, hastal\u0131k progresyonuna kadar ge\u00e7en s\u00fcre ve tedavi g\u00fcvenilirlikleri kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. \u00c7al\u0131\u015fma, ikinci basamak tedavi se\u00e7iminde kar\u0131\u015f\u0131k modlar\u0131n etkinli\u011fini ve hastaya \u00f6zel yakla\u015f\u0131m\u0131n \u00f6nemini vurgulamaktad\u0131r.<\/p>\n
Analiz edilen veriler, kombinasyon grubunda median progresyonsuz sa\u011fkal\u0131m\u0131n 6.8 ay olarak hesapland\u0131\u011f\u0131n\u0131; monoterapi grubunda ise bu s\u00fcrenin 4.5 ay oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. \u0130statistiksel a\u00e7\u0131dan anlaml\u0131 bulunan bu fark (p=0.003), lenvatinib kullan\u0131m\u0131n\u0131n durdurulmadan imm\u00fcn kontrol noktas\u0131 inhibit\u00f6r\u00fc ile birlikte verilmesinin hastal\u0131k kontrol\u00fcn\u00fc uzatt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ortaya koymaktad\u0131r. Ayr\u0131ca, genel sa\u011fkal\u0131m s\u00fcreleri de benzer \u015fekilde TL grubunda 14.0 ay, T grubunda ise 10.4 ay olarak tespit edilmi\u015ftir ve bu fark da anlaml\u0131d\u0131r (p=0.012). Bu sonu\u00e7lar, lenvatinib direncine ra\u011fmen e\u015f zamanl\u0131 kullan\u0131m\u0131yla sinerjistik bir etki yarat\u0131labilece\u011fini desteklemektedir.<\/p>\n
Hastalardaki t\u00fcm\u00f6r yan\u0131t oranlar\u0131 ve hastal\u0131k kontrol oranlar\u0131 ise kombine tedavi lehine olmas\u0131na kar\u015f\u0131n istatistiksel anlaml\u0131l\u0131k a\u00e7\u0131s\u0131ndan s\u0131n\u0131ra yakla\u015fm\u0131\u015ft\u0131r; t\u00fcm\u00f6r yan\u0131t oran\u0131 TL grubunda %20, T grubunda %7,7 iken p-de\u011feri 0.202\u2019dir. Hastal\u0131k kontrol oranlar\u0131nda benzer \u015fekilde %64\u2019e kar\u015f\u0131 %53.8 g\u00f6zlemlenmi\u015f ancak p de\u011feri 0.461 olarak belirlenmi\u015ftir. Bu durum, daha b\u00fcy\u00fck hasta gruplar\u0131nda daha detayl\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n gereklili\u011fine i\u015faret etmi\u015f, t\u00fcm\u00f6r biyolojisi ve imm\u00fcn mod\u00fclasyon aras\u0131ndaki karma\u015f\u0131k ili\u015fkiyi g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n
\u00c7al\u0131\u015fman\u0131n dikkat \u00e7ekici bir y\u00f6n\u00fc, karaci\u011fer fonksiyonlar\u0131n\u0131n tedavi sonu\u00e7lar\u0131 \u00fczerindeki etkisinin de\u011ferlendirilmesidir. Child\u2013Pugh skoruna g\u00f6re iyi karaci\u011fer rezervine sahip (Child\u2013Pugh A) hastalar, kombine tedaviden anlaml\u0131 bir genel sa\u011fkal\u0131m avantaj\u0131 elde ederken medyan sa\u011fkal\u0131m 14.0 ay ile 12.0 ay aras\u0131nda fark yaratm\u0131\u015ft\u0131r (p=0.013). \u00d6te yandan, Child\u2013Pugh B olan ve karaci\u011fer fonksiyonu bozulan hastalarda kombinasyonun sa\u011fkal\u0131m \u00fczerine anlaml\u0131 etkisi g\u00f6stermemesi, karaci\u011fer sa\u011fl\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavi ba\u015far\u0131s\u0131nda kritik oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur. Bu bulgu, ileri evre HCC\u2019de ki\u015fiselle\u015ftirilmi\u015f tedavi planlamas\u0131n\u0131n \u00f6nemini bir kez daha g\u00fcndeme ta\u015f\u0131m\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Kox regresyon modelleriyle yap\u0131lan analizlerde, Child\u2013Pugh B durumu ve monoterapi tedavi se\u00e7imi genel sa\u011fkal\u0131m\u0131 olumsuz etkileyen ba\u011f\u0131ms\u0131z prognostik fakt\u00f6rler olarak belirlenmi\u015ftir. Progresyonsuz sa\u011fkal\u0131m a\u00e7\u0131s\u0131ndan ise sadece monoterapi negatif bir fakt\u00f6r olurken, karaci\u011fer fonksiyon bozuklu\u011funun bu parametre \u00fczerinde anlaml\u0131 bir etkisi g\u00f6zlenmemi\u015ftir. Bu durum, lenvatinib ve tislelizumab kombinasyonunun karaci\u011fer fonksiyon yetersizli\u011finin hastal\u0131k progresyonu \u00fczerindeki etkisini bir \u00f6l\u00e7\u00fcde telafi edebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmekte, fakat genel hayatta kalma a\u00e7\u0131s\u0131ndan karaci\u011fer sa\u011flaml\u0131\u011f\u0131n\u0131n halen belirleyici oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
G\u00fcvenlik profili a\u00e7\u0131s\u0131ndan, iki tedavi grubu aras\u0131nda benzerlikler dikkat \u00e7ekmi\u015ftir. Kombinasyon tedavisi alan hastalarda en s\u0131k bildirilen tedavi ili\u015fkili yan etkiler; el-ayak deri reaksiyonlar\u0131 (%32), hipertansiyon (%28), ishal (%32) ve hipotiroidizm (%20) olmu\u015ftur. Yakla\u015f\u0131k d\u00f6rt hastadan birinde ciddi (3. derece ve \u00fczeri) yan etkiler bildirilmi\u015f ve bu durumlar da genelde ciddi ancak y\u00f6netilebilir ve hastalar\u0131n tedavi uyumunu \u00f6nemli oranda engellememi\u015ftir. Bu g\u00fcvenlik sonu\u00e7lar\u0131, ileri karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 olan hastalarda bile agresif tedavi kullanabilmenin m\u00fcmk\u00fcn olabilece\u011fine dair umut vermektedir.<\/p>\n
Klinik uygulamada, ileri evre hepatosell\u00fcler karsinom hastalar\u0131nda tedavi y\u00f6netimi s\u0131kl\u0131kla karaci\u011fer fonksiyonlar\u0131na ba\u011fl\u0131 olarak k\u0131s\u0131tlanmaktad\u0131r. Lenvatinib ve PD-1 inhibit\u00f6r\u00fc tislelizumab kombinasyonunun benzer yan etki profiline sahip olmas\u0131, bu yakla\u015f\u0131m\u0131n klinik rutin i\u00e7inde uygulanabilirli\u011fini art\u0131rmakta ve tedavi se\u00e7eneklerini zenginle\u015ftirmektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, monoterapinin yerine ge\u00e7ti\u011fi ikinci basamak tedavilerde kombinasyon kullan\u0131m\u0131n\u0131 destekleyen \u00f6nemli kan\u0131tlar sunmaktad\u0131r.<\/p>\n
Molek\u00fcler d\u00fczeyde ise lenvatinibin antianjiyojenik etkisini s\u00fcrd\u00fcrmesinin, t\u00fcm\u00f6r mikromilieu \u00fczerinde bask\u0131 olu\u015fturarak imm\u00fcn h\u00fccre infiltrasyonunu art\u0131rd\u0131\u011f\u0131 ve bu sayede PD-1 blokaj\u0131yla tetiklenen T h\u00fccresi sitotoksisitesini g\u00fc\u00e7lendirdi\u011fi \u00f6ng\u00f6r\u00fclmektedir. Bu \u00e7ok y\u00f6nl\u00fc etki mekanizmas\u0131, HCC\u2019de ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k direncini yenmeyi ama\u00e7layan birle\u015fik tedavilere dair artan literat\u00fcrle uyumludur ve tedavi etkinli\u011finin biyolojik temelini sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>\n
\u00c7al\u0131\u015fman\u0131n ger\u00e7ek d\u00fcnya ko\u015fullar\u0131nda yap\u0131lmas\u0131, kontroll\u00fc klinik ortamlar\u0131n d\u0131\u015f\u0131ndaki hasta heterojenli\u011fi ve e\u015flik eden komorbidite varl\u0131\u011f\u0131 gibi unsurlar\u0131n tedavi ba\u015far\u0131s\u0131na etkisini daha iyi anlamaya olanak tan\u0131m\u0131\u015ft\u0131r. Bununla birlikte, \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n retrospektif ve tek merkezli olmas\u0131 sonucu genelle\u015ftirilebilirlik a\u00e7\u0131s\u0131ndan s\u0131n\u0131rl\u0131l\u0131klar getirmekte ve daha geni\u015f, prospektif \u00e7al\u0131\u015fmalara ihtiya\u00e7 b\u0131rakmaktad\u0131r. Ancak elde edilen bulgular mevcut literat\u00fcrle uyumlu olarak ileri ara\u015ft\u0131rmalara \u0131\u015f\u0131k tutmaktad\u0131r.<\/p>\n
Sonu\u00e7 olarak, ileri evre BCLC C evresi hepatosell\u00fcler karsinom hastalar\u0131nda lenvatinib tedavisi ba\u015far\u0131s\u0131zl\u0131\u011f\u0131nda, tislelizumab ile yenilenen kombinasyon tedavisinin sa\u011fkal\u0131m avantaj\u0131 sa\u011flad\u0131\u011f\u0131, hastalar\u0131n karaci\u011fer fonksiyon durumuna g\u00f6re tedavi stratejisinin ki\u015fiselle\u015ftirilmesinin gereklili\u011fi vurgulanm\u0131\u015ft\u0131r. Tolerabilitenin de y\u00fcksek olmas\u0131, bu tedavi yakla\u015f\u0131m\u0131n\u0131n klinik uygulamada tercih edilmesine zemin haz\u0131rlamaktad\u0131r. Bu \u00e7er\u00e7evede, lenvatinib diren\u00e7li hastalarda bile kombine tedavi se\u00e7ene\u011finin sa\u011fkal\u0131m\u0131 art\u0131rarak ya\u015fam kalitesini koruyabilece\u011fi ve tedavi se\u00e7eneklerini geni\u015fletebilece\u011fi ortaya konmu\u015ftur.<\/p>\n
Gelecekte yap\u0131lacak \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n, kombinasyon tedavisinin yan\u0131t\u0131n\u0131 \u00f6ng\u00f6rebilecek biyobelirte\u00e7lerin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131, dozlama optimizasyonu ve lokal uygulamalarla entegrasyon gibi konulara odaklanmas\u0131 beklenmektedir. Ayr\u0131ca, farkl\u0131 hasta pop\u00fclasyonlar\u0131nda \u00e7ok merkezli ve prospektif ara\u015ft\u0131rmalar\u0131n yap\u0131lmas\u0131, bu stratejinin rol\u00fcn\u00fcn netle\u015fmesine katk\u0131 sa\u011flayacak ve ileri hepatosell\u00fcler karsinom y\u00f6netiminde yeni standartlar\u0131n olu\u015fturulmas\u0131na imkan tan\u0131yacakt\u0131r.<\/p>\n
Bu yenilik\u00e7i \u00e7al\u0131\u015fma, ileri evrede oldu\u011fu kadar karaci\u011fer fonksiyonlar\u0131 bozuk hastalarda da etkinli\u011fin de\u011ferlendirilmesiyle daha ki\u015fiselle\u015ftirilmi\u015f ve iyile\u015ftirilmi\u015f tedavi algoritmalar\u0131n\u0131n yolunu a\u00e7m\u0131\u015ft\u0131r. Lenvatinib sonras\u0131 diren\u00e7 geli\u015fmi\u015f hastalarda tislelizumab ile desteklenen kombinasyon tedavisi, tedavi paradigmas\u0131n\u0131 d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcrebilecek umut vadeden bir yakla\u015f\u0131md\u0131r.<\/p>\n
—<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rma Konusu<\/strong>: Makale Ba\u015fl\u0131\u011f\u0131<\/strong>: Web References<\/strong>: Doi Referans<\/strong>: Resim Credits<\/strong>: Anahtar Kelimeler<\/strong>: \u0130leri Evre Hepatosell\u00fcler Karsinomda \u0130kinci Basamak Tedavi Se\u00e7enekleri: Tislelizumab ve Lenvatinib Kombinasyonunun Monoterapiye \u00dcst\u00fcnl\u00fc\u011f\u00fc Hepatosell\u00fcler karsinom (HCC), \u00f6zellikle ileri evre hastal\u0131klarda y\u00fcksek mortalite oranlar\u0131 ve s\u0131n\u0131rl\u0131 tedavi se\u00e7enekleri nedeniyle onkoloji alan\u0131nda ciddi bir zorluk te\u015fkil etmektedir. Birinci basamak tedavide s\u0131kl\u0131kla kullan\u0131lan lenvatinib, anjiyogenez yolaklar\u0131n\u0131 hedefleyen bir tirozin kinaz inhibit\u00f6r\u00fc olarak etkilidir ancak zamanla diren\u00e7 geli\u015fmekte…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":2771,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_yoast_wpseo_title":"","_yoast_wpseo_metadesc":"","_yoast_wpseo_focuskw":"","rank_math_title":"","rank_math_description":"","rank_math_focus_keyword":"","_wpan_schema_json_ld":"","_wpan_ai_seo_metadata":"","_wpan_ai_seo_status":"","_wpan_ai_seo_policy":"","_wpan_ai_seo_faq_block":"","_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[28],"tags":[502,500,503,504,501],"tmauthors":[],"class_list":{"0":"post-2770","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-kanser","8":"tag-hepatoselluler-karsinom-ikinci-basamak-tedavi-stratejileri","9":"tag-ileri-evre-hepatoselluler-karsinom-tedavi-secenekleri","10":"tag-immun-kontrol-noktasi-inhibitorleri-ve-tirozin-kinaz-inhibitorleri-kombinasyonu","11":"tag-lenvatinib-direncinde-kombine-immunoterapi-yaklasimlari","12":"tag-lenvatinib-sonrasi-tislelizumab-kombinasyon-tedavisi"},"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/haber360.com\/wp-content\/uploads\/2025\/04\/Lenvatinib-Sonrasi-Tislelizumab-Kombinasyonu-Ustunlugu-1744806975.jpg","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2770","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2770"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2770\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/2771"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2770"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2770"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2770"},{"taxonomy":"tmauthors","embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tmauthors?post=2770"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\n\u0130leri evre hepatosell\u00fcler karsinomda lenvatinib ba\u015far\u0131s\u0131zl\u0131\u011f\u0131 sonras\u0131 tislelizumab plus lenvatinib kombinasyonu ve tislelizumab monoterapisinin kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131rmal\u0131 etkinlik ve g\u00fcvenilirli\u011fi<\/p>\n
\nComparative efficacy of tislelizumab plus lenvatinib and tislelizumab alone against advanced hepatocellular carcinoma after lenvatinib failure: a real-world study<\/p>\n
\nhttps:\/\/doi.org\/10.1186\/s12885-025-14092-1 <\/p>\n
\nhttps:\/\/doi.org\/10.1186\/s12885-025-14092-1<\/p>\n
\nScienmag.com<\/p>\n
\nileri evre hepatosell\u00fcler karsinom, BCLC evre C HCC, lenvatinib diren\u00e7li HCC tedavisi, tislelizumab lenvatinib kombinasyonu, imm\u00fcn kontrol noktas\u0131 inhibit\u00f6rleri, ikinci basamak tedavi, karaci\u011fer fonksiyonuna g\u00f6re tedavi, progresyonsuz sa\u011fkal\u0131m, genel sa\u011fkal\u0131m, yan etki profili, ger\u00e7ek d\u00fcnya \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131, ki\u015fiselle\u015ftirilmi\u015f kanser tedavisi<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"