Glioblastoma, yeti\u015fkinlerde en agresif ve \u00f6l\u00fcmc\u00fcl beyin t\u00fcm\u00f6r\u00fc olarak t\u0131p d\u00fcnyas\u0131n\u0131n en zorlay\u0131c\u0131 hastal\u0131klar\u0131ndan biri olmaya devam ediyor. Bu zorlu\u011fu a\u015fmak ad\u0131na geli\u015ftirilen yenilik\u00e7i ila\u00e7lardan biri olan SHP1705, son y\u0131llarda circadian biyoloji alan\u0131ndaki ilerlemeler \u0131\u015f\u0131\u011f\u0131nda dikkat \u00e7ekiyor. SHP1705, glioblastoma k\u00f6k h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcme ve hayatta kalmalar\u0131n\u0131 desteklemek i\u00e7in kulland\u0131\u011f\u0131 sirkadiyen saat proteinlerine \u00f6zg\u00fc bir \u015fekilde m\u00fcdahale eden bir bile\u015fen olarak \u00f6ne \u00e7\u0131k\u0131yor. \u00d6zellikle, glioblastoma h\u00fccrelerinde zay\u0131flam\u0131\u015f olan CRY2 proteini \u00fczerinde se\u00e7ici bir aktivasyon sa\u011flayarak, kanser h\u00fccrelerinin i\u00e7 saat mekanizmas\u0131n\u0131 bozuyor ve b\u00f6ylece hastal\u0131\u011f\u0131n ilerlemesini durdurmaya y\u00f6nelik yeni bir y\u00f6ntem sunuyor.<\/p>\n
Glioblastoma multiforme, h\u0131zl\u0131 ilerleyi\u015fi, tedaviye diren\u00e7 g\u00f6stermesi ve standardize edilmi\u015f tedavilere hemen yeniden kar\u015f\u0131l\u0131k vermesiyle biliniyor. Cerrahi, radyoterapi ve kemoterapi (\u00f6zellikle temozolomid) gibi mevcut tedavi y\u00f6ntemleri ne yaz\u0131k ki uzun vadeli hastal\u0131k kontrol\u00fcn\u00fc sa\u011flayam\u0131yor. Onkoloji alan\u0131ndaki ara\u015ft\u0131rmalar y\u0131llar i\u00e7inde k\u0131s\u0131tl\u0131 ilerleme g\u00f6stermi\u015f ve sa\u011fkal\u0131m oranlar\u0131 istenilen seviyelere ula\u015famam\u0131\u015ft\u0131r. Bu nedenle, t\u00fcm\u00f6r\u00fc besleyen ve tedaviye diren\u00e7 kazand\u0131ran temel mekanizmalar\u0131n hedef al\u0131nmas\u0131 gereklili\u011fi ortaya \u00e7\u0131km\u0131\u015ft\u0131r. Bu temel mekanizmalardan biri, bedenimizin 24 saatlik biyolojik ritmini y\u00f6neten sirkadiyen saat proteinleridir. Glioblastoma k\u00f6k h\u00fccreleri, bu mekanizmay\u0131 kendi avantajlar\u0131na kullanarak kontrols\u00fcz h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131 ve diren\u00e7 olu\u015fturuyor.<\/p>\n
SHP1705\u2019in etkisi, CRY ailesine ait proteinlerin bir par\u00e7as\u0131 olan CRY2’yi \u00f6zel olarak aktive etmesinde yat\u0131yor. CRY2, glioblastoma k\u00f6k h\u00fccrelerinde azalm\u0131\u015f olarak saptanm\u0131\u015f bir proteindir, bu da kanser h\u00fccrelerinin sirkadiyen saat mekanizmas\u0131n\u0131 bozmas\u0131na yol a\u00e7\u0131yor. SHP1705, CRY2\u2019nin fonksiyonunu geri kazand\u0131rarak kanser h\u00fccrelerinin saat mekanizmas\u0131n\u0131 yeniden d\u00fczenliyor ve b\u00f6ylece h\u00fccrelerin anormal \u00e7o\u011falma sinyallerini engelliyor. En \u00f6nemlisi, bu etki sadece kanser k\u00f6k h\u00fccrelerinde g\u00f6zlemlenirken sa\u011fl\u0131kl\u0131 beyin h\u00fccrelerine zarar vermiyor, bu da tedavinin yan etkilerinin azalmas\u0131 anlam\u0131na geliyor.<\/p>\n
Preklinik \u00e7al\u0131\u015fmalar, SHP1705\u2019in hasta kaynakl\u0131 glioblastoma k\u00f6k h\u00fccreleri \u00fczerindeki etkinli\u011fini olduk\u00e7a ayr\u0131nt\u0131l\u0131 \u015fekilde ortaya koydu. Bu \u00e7al\u0131\u015fmalar, hem standart kemoterapiye duyarl\u0131 hem de temozolomid gibi tedavilere diren\u00e7li h\u00fccre hatlar\u0131 \u00fczerinde yap\u0131ld\u0131. Sonu\u00e7lar, SHP1705\u2019in \u00f6zellikle tedaviye diren\u00e7 g\u00f6steren kanser k\u00f6k h\u00fccrelerinde bile hayatta kalmay\u0131 anlaml\u0131 \u015fekilde azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6sterdi. Fare modellerinde yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalar hem t\u00fcm\u00f6r b\u00fcy\u00fcmesinin belirgin \u015fekilde yava\u015flamas\u0131n\u0131 sa\u011flad\u0131 hem de hayatta kalma s\u00fcrelerinde uzama g\u00f6zlendi. Ayr\u0131ca, SHP1705 radyoterapi ile birlikte kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda radyasyonun kanser h\u00fccrelerine \u00f6ld\u00fcr\u00fcc\u00fc etkisini art\u0131rd\u0131 ve yeni terapi kombinasyonlar\u0131n\u0131n \u00f6n\u00fcn\u00fc a\u00e7t\u0131.<\/p>\n
Geli\u015ftirilen bir ba\u015fka bile\u015fik olan SR29065 ile SHP1705\u2019in birlikte kullan\u0131lmas\u0131, ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar taraf\u0131ndan b\u00fcy\u00fck bir heyecanla kar\u015f\u0131land\u0131. SR29065, sirkadiyen saat mekanizmas\u0131n\u0131n farkl\u0131 bir bile\u015fenini hedefleyen bir molek\u00fcl olarak tan\u0131mland\u0131. \u0130ki madde birlikte kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, t\u00fcm\u00f6r b\u00fcy\u00fcmesini engelleme ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin \u00f6l\u00fcm\u00fcn\u00fc sa\u011flama etkinli\u011fi tek ba\u015flar\u0131na kulland\u0131klar\u0131ndan \u00e7ok daha y\u00fcksek seviyelere ula\u015ft\u0131. Bu da sirkadiyen saatin birden fazla noktas\u0131n\u0131 hedef alan \u00e7ok bile\u015fikli tedavilerin glioblastoma \u00fczerindeki potansiyelini ortaya koyuyor.<\/p>\n
SHP1705, klinik deneme a\u015famas\u0131nda da \u00f6nemli bir d\u00f6n\u00fcm noktas\u0131n\u0131 temsil ediyor. Synchronicity Pharma taraf\u0131ndan ger\u00e7ekle\u015ftirilen faz 1 klinik denemesinde, sa\u011fl\u0131kl\u0131 g\u00f6n\u00fcll\u00fc 54 ki\u015fi \u00fczerinde g\u00fcvenlik ve tolere edilebilirlik testleri yap\u0131ld\u0131. \u015eirketin kurucular\u0131ndan Steve A. Kay, PhD liderli\u011findeki ekip, bu ila\u00e7 s\u0131n\u0131f\u0131ndan bir bile\u015fi\u011fin insanlarda g\u00fcvenle test edildi\u011fi ilk vakay\u0131 ger\u00e7ekle\u015ftirdi. Deneme sonu\u00e7lar\u0131, SHP1705\u2019in \u00f6nemli yan etkiler yaratmad\u0131\u011f\u0131n\u0131, \u00f6zellikle sadece hafif ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131 ve bulant\u0131 gibi yan etkilerin g\u00f6zlendi\u011fini ortaya koydu. Bu da ilac\u0131n kanser hastalar\u0131na uygulanabilirli\u011fi i\u00e7in \u00f6nemli bir ad\u0131m oldu.<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rman\u0131n \u00f6nde gelen isimlerinden Steve A. Kay ve glioblastoma k\u00f6k h\u00fccreleri alan\u0131nda uzman Dr. Jeremy Rich, global \u00e7apta farkl\u0131 disiplinlerden bilim insanlar\u0131n\u0131 bir araya getirerek kapsaml\u0131 bir \u00e7al\u0131\u015fma ger\u00e7ekle\u015ftirdi. Bu ekip, molek\u00fcler biyoloji, farmakoloji, n\u00f6ro-onkoloji ve klinik ara\u015ft\u0131rmalar gibi farkl\u0131 alanlardaki uzmanl\u0131klar\u0131yla ortakla\u015fa \u00e7al\u0131\u015f\u0131yor. Proje ayr\u0131ca Ulusal Sa\u011fl\u0131k Enstit\u00fcleri, Japonya Bilimsel Ara\u015ft\u0131rma Kurumu ve Charlie Teo Vakf\u0131 gibi sayg\u0131n kurulu\u015flardan ald\u0131\u011f\u0131 maddi destekle g\u00fc\u00e7lendirilmi\u015f durumda.<\/p>\n
\u0130lerleyen d\u00f6nemde SHP1705\u2019in faz 2 klinik \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131 planlan\u0131yor. Bu a\u015famada, ilac\u0131n cerrahi, kemoterapi ve radyoterapiyle standart tedavi kombinasyonlar\u0131n\u0131n yan\u0131nda etkinli\u011fi de\u011ferlendirilecek. SHP1705\u2019nin a\u011f\u0131zdan al\u0131nabilir olmas\u0131 ve tolerabilitesi y\u00fcksek olmas\u0131, hastalar\u0131n g\u00fcnl\u00fck ya\u015famlar\u0131n\u0131 olumsuz etkilemeden tedavi planlar\u0131na eklenmesine olanak tan\u0131yor. Klinik \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n as\u0131l hedefi, sirkadiyen saat d\u00fczenleyerek glioblastoma k\u00f6k h\u00fccrelerini yok etmek ve hastal\u0131\u011f\u0131n n\u00fcks\u00fcn\u00fc geciktirerek ya\u015fam s\u00fcresini uzatmak.<\/p>\n
Giderek artan kan\u0131tlar, sirkadiyen saat proteinlerinin yaln\u0131zca kanser h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 kontrol etmekle kalmay\u0131p, ayn\u0131 zamanda ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sisteminin t\u00fcm\u00f6rle m\u00fccadele yetene\u011fini bast\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve t\u00fcm\u00f6r damar olu\u015fumunu tetikledi\u011fini de g\u00f6steriyor. Ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar, bu karma\u015f\u0131k mekanizmalar\u0131n \u00e7\u00f6z\u00fcmlenmesi i\u00e7in \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n\u0131 s\u00fcrd\u00fcr\u00fcyor. B\u00f6ylece, gelecekte hem kanser h\u00fccrelerini yok eden hem de t\u00fcm\u00f6r mikro\u00e7evresini ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k a\u00e7\u0131s\u0131ndan destekleyen ve anjiyogenez inhibisyonu sa\u011flayan \u00e7ok y\u00f6nl\u00fc tedavi stratejileri geli\u015ftirilebilecek.<\/p>\n
SHP1705, modern onkolojide devrim niteli\u011finde bir ad\u0131m olarak g\u00f6r\u00fcl\u00fcyor. Kanser k\u00f6k h\u00fccrelerinde kimyasal d\u00fczeyde sirkadiyen saat bozuklu\u011funu hedef alarak t\u00fcm\u00f6r\u00fcn biyolojik saatini bozan bu y\u00f6ntem, glioblastoma tedavisinde yeni bir \u00e7a\u011f a\u00e7\u0131yor. Hem preklinik verilerle hem de faz 1 g\u00fcvenlik sonu\u00e7lar\u0131yla desteklenen bu ila\u00e7, hastalar\u0131n ya\u015fam s\u00fcresini ve ya\u015fam kalitesini iyile\u015ftirme potansiyeline sahip. Gelecekte sirkadiyen biyoloji ile onkolojinin entegrasyonu, kanserle m\u00fccadelede yeni kap\u0131lar aralayacak gibi g\u00f6r\u00fcn\u00fcyor.<\/p>\n
SHP1705\u2019in bu ilerleyi\u015fi, ayn\u0131 zamanda ila\u00e7 geli\u015ftirme s\u00fcre\u00e7lerinde sirkadiyen biyolojinin klinik \u00f6nemi \u00fczerinde de yeni bak\u0131\u015f a\u00e7\u0131lar\u0131 olu\u015fturdu. Ge\u00e7mi\u015fte \u00e7o\u011funlukla fizyolojik saatlerin sadece v\u00fccut i\u015fleyi\u015fine etkileri oldu\u011fu d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fcl\u00fcrken, art\u0131k bu biyolojik saat proteinlerinin t\u00fcm\u00f6r biyolojisinde merkezi rol oynad\u0131\u011f\u0131 kabul ediliyor. SHP1705 ve benzeri ila\u00e7lar, bu alanda \u00f6nc\u00fc olmaya devam ederek, kanser tedavisinde hedef odakl\u0131 yeni ila\u00e7 kombinezonlar\u0131n\u0131n tasarlanmas\u0131na temel olu\u015fturuyorlar.<\/p>\n
Sonu\u00e7 olarak, SHP1705 glioblastoma tedavisinde umut vadeden, sirkadiyen saat proteinlerini hedef alan bir ila\u00e7 olarak sa\u011fl\u0131k alan\u0131nda yeni bir sayfa a\u00e7\u0131yor. Klinik ara\u015ft\u0131rmalar ilerledik\u00e7e, bilim insanlar\u0131 ve hastalar taraf\u0131ndan b\u00fcy\u00fck bir ilgi ve umutla takip ediliyor. Bu yeni nesil tedavi yakla\u015f\u0131m\u0131, uzun s\u00fcredir \u00e7\u00f6z\u00fclemeyen beyin t\u00fcm\u00f6r\u00fc problemini kronobioloji temelli yenilik\u00e7i yakla\u015f\u0131mla ele almaktad\u0131r. Onkoloji alan\u0131nda ba\u015far\u0131l\u0131 sonu\u00e7lar al\u0131nmas\u0131 halinde, di\u011fer kanser t\u00fcrlerinde de benzer biyolojik saat hedefli ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilme potansiyeline kap\u0131 aralayacakt\u0131r.<\/p>\n
—<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rma Konusu<\/strong>: \u0130nsanlar Glioblastoma, yeti\u015fkinlerde en agresif ve \u00f6l\u00fcmc\u00fcl beyin t\u00fcm\u00f6r\u00fc olarak t\u0131p d\u00fcnyas\u0131n\u0131n en zorlay\u0131c\u0131 hastal\u0131klar\u0131ndan biri olmaya devam ediyor. Bu zorlu\u011fu a\u015fmak ad\u0131na geli\u015ftirilen yenilik\u00e7i ila\u00e7lardan biri olan SHP1705, son y\u0131llarda circadian biyoloji alan\u0131ndaki ilerlemeler \u0131\u015f\u0131\u011f\u0131nda dikkat \u00e7ekiyor. SHP1705, glioblastoma k\u00f6k h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcme ve hayatta kalmalar\u0131n\u0131 desteklemek i\u00e7in kulland\u0131\u011f\u0131 sirkadiyen saat proteinlerine \u00f6zg\u00fc bir \u015fekilde m\u00fcdahale…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5674,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_yoast_wpseo_title":"","_yoast_wpseo_metadesc":"","_yoast_wpseo_focuskw":"","rank_math_title":"","rank_math_description":"","rank_math_focus_keyword":"","_wpan_schema_json_ld":"","_wpan_ai_seo_metadata":"","_wpan_ai_seo_status":"","_wpan_ai_seo_policy":"","_wpan_ai_seo_faq_block":"","_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[28],"tags":[7521,7519,7522,7520,7523],"tmauthors":[],"class_list":{"0":"post-5673","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-kanser","8":"tag-cry2-proteini-aktivasyonu-ile-kanser-tedavisi","9":"tag-glioblastoma-tedavisinde-sirkadiyen-saat-hedeflemesi","10":"tag-glioblastoma-tedavisinde-yeni-hedef-molekuller","11":"tag-shp1705-bilesiginin-glioblastoma-kok-hucrelerine-etkisi","12":"tag-tedaviye-direncli-glioblastoma-kok-hucreleri-icin-yenilikci-ilaclar"},"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/haber360.com\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Glioblastomda-Hucre-Saatini-Hedefleyen-Yeni-Bilesik-1747097985.jpg","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5673","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5673"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5673\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/5674"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5673"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5673"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5673"},{"taxonomy":"tmauthors","embeddable":true,"href":"https:\/\/haber360.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tmauthors?post=5673"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nMakale Ba\u015fl\u0131\u011f\u0131<\/strong>: Advancing clinical response against glioblastoma: Evaluating SHP1705 CRY2 activator efficacy in preclinical models and safety in phase I trials
\nHaberin Yay\u0131n Tarihi<\/strong>: 1-Apr-2025
\nWeb References<\/strong>: http:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/neuonc\/noaf089
\nDoi Referans<\/strong>: Kay, S.A., Rich, J., Chan, P., et al. Neuro-Oncology, 2025
\nAnahtar Kelimeler<\/strong>: Glioblastomas, Cancer, Circadian pathway, Drug candidates, Drug development, Brain cancer, Cryptochromes, Cancer stem cells, Glioblastoma cells, Clinical trials<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"