Amerika Birleşik Devletleri’nde Chicago’da 25-30 Nisan tarihleri arasında gerçekleştirilen Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) Yıllık Toplantısı 2025’te, University of Pennsylvania’nın Abramson Kanser Merkezi (ACC) ve Perelman Tıp Fakültesi’nden araştırmacılar, kanser biyolojisi ve tedavi yaklaşımlarına yönelik önemli bulgularını paylaştı. Bu sunumlar, kanser metabolizması, immünoterapi ve moleküler onkoloji alanlarında çığır açan gelişmeleri içeriyor. Penn Medicine’in onkolojik bilimlerdeki liderliğini gösteren bu çalışmalar, kanser tedavisinde yeni ufuklar açmayı hedefliyor.
Toplantının dikkat çeken isimlerinden biri, Cell and Developmental Biology Bölümü’nden Arthur H. Rubenstein Profesörü Dr. M. Celeste Simon oldu. Dr. Simon’un konuşması, karaciğer ve diğer kanserlerde metabolik yolların hedeflenmesiyle tedavi olanaklarını irdeleyen önemli bir oturumda yer aldı. Kanser hücre metabolizmasının sadece tümör oluşumunun bir sonucu değil, aynı zamanda aktif bir sürücüsü ve terapötik bir zaafiyeti olduğu görüşünden hareketle yapılan çalışmalar, tümörlerin metabolik bağımlılıklarını ortaya koyuyor. Dr. Simon’un araştırmaları, bu metabolik bağımlılıkların sağlıklı dokulara zarar vermeden selektif olarak hedef alınabileceğini gösteriyor.
Dr. Shelley L. Berger ise epigenetik düzenleme üzerine yaptığı çalışmalarla dikkat çeken isimlerden biri. AACR’nin Kadın Kanser Araştırmaları Charlotte Friend Konferans Ödülü sahibi olan Berger, dinamik kromatin yapılarının kanserde gen ekspresyonunun düzenlenmesindeki etkilerini vurguluyor. Epigenetik modülatörlerin hedeflenmesiyle kansere özgü anormal transkripsiyon paternlerinin tersine çevrilebileceğini ve böylece kanser hücrelerinde kaybolan hücresel kontrol mekanizmalarının yeniden kazandırılabileceğini ortaya koyuyor. Bu yaklaşım, kanser ilerlemesini durdurma ve tedavi etkinliğini artırma potansiyeline sahip.
Emerging scientific talents olarak tanımlanan Penn’li genç araştırmacılardan Dr. Christina Demetriadou, metabolizma ve epigenetik arasındaki bağı anlamaya yönelik yeni bulgularını paylaştı. Dr. Kathryn E. Wellen laboratuvarında gerçekleştirilen çalışmalar, dallanmış zincirli amino asit metabolizmasının pankreas kanser hücrelerinde histon propiyonilasyonunu tetiklediğini ortaya koydu. Bu yeni epigenetik modifikasyon, besin metabolizması ile kromatin yapısının doğrudan bağlanmasını sağlıyor ve tümör hücre proliferasyonu ile hayatta kalması üzerinde etkili oluyor. Özellikle tedaviye dirençli pankreatik duktal adenokarsinomda bu metabolik-epigenetik etkileşimin hedeflenmesi umut vaat ediyor.
Hedefe yönelik tedaviler alanında ise lisansüstü öğrenci Gianna T. Busch, tedaviye dirençli melanom hücrelerinde ikinci basamak inhibitörlere verilen heterojen yanıtları inceledi. BRAFV600E mutasyonuna sahip melanomlarda birinci basamak BRAF inhibitörlerine direnç gelişimi yaygın olup, hastalığın nüksetmesini önlemek için yenilikçi kombinasyon stratejileri gerekmekte. Busch’un çalışması, yüksek çözünürlüklü genetik ve fenotipik analizlerle, direnç mekanizmalarını aşan etkili ilaç kombinasyonlarını tanımlayarak bu agresif cilt kanseriyle mücadelede yeni seçenekler sunuyor.
Bir başka çarpıcı gelişme ise KRAS hedefli kanser tedavisinde görüldü. Margo I. Orlen’in pankreas kanseri modellerinde gerçekleştirdiği araştırma, uzun zamandır ilaç geliştirilemeyen RAS onkogenlerini hedefleyen ‘RAS(ON) multi-selektif inhibitörlerin’ tümör büyümesini baskılamakla kalmayıp, tümör mikroçevresini de bağışıklık hücrelerinin infiltrasyonunu artıracak şekilde yeniden programladığını gösterdi. Bu strateji, T hücreleri ve diğer bağışıklık efektörleriyle işbirliği yaparak immünoterapinin etkinliğini yükseltmekte ve KRAS kaynaklı malignitelerde yeni bir tedavi paradigması vadetmektedir.
Penn araştırmacıları, aynı zamanda PROTAC teknolojisinde de önemli ilerlemeler kaydederek, onkogenik proteinlerin seçici degradasyonunu hızlandırıyor. Postdoktoral araştırmacı Sehbanul Islam, VHL ve KEAP1 bazlı PROTAC’ların kombinasyonunun beklenmedik bir sinerji sergilediğini ve ‘hook etkisi’ni azaltarak PROTAC etkinliğini artırdığını paylaştı. Bu çalışma, daha geniş terapötik pencereye sahip ve özgüllüğü gelişmiş yeni nesil protein bozucu moleküllerin geliştirilmesi açısından temel bilim ve klinik uygulamalara ışık tutuyor.
Radyasyon onkolojisi alanında da Penn’den önemli yenilikler ortaya çıktı. Premed öğrencisi Elias El Hoyek, ultra yüksek doz hızlarında uygulanan FLASH proton radyoterapisinin fare modellerinde korneal (göz kornea) hasarını belirgin biçimde azalttığını ve yara iyileşmesini hızlandırdığını gösterdi. Bu teknoloji, tümör hedeflemesini maksimize ederken sağlıklı dokuların zarar görmesini önleme hedefinde devrim yaratacak bir yaklaşım olarak dikkat çekiyor ve radyoterapide uzun süredir devam eden yan etkiler problemine çözüm vadediyor.
İmmünoterapi ve nanoteknolojiyi birleştiren Dr. Khuloud Bajbouj, pankreatik duktal adenokarsinomun stromal bileşenlerine yönelik fibroblast aktivasyon proteini (FAP) hedefli CAR T hücrelerinin in situ lipid nanopartiküllerle lokal verilmesini sağlayan yenilikçi bir yöntem geliştirdi. Bu lokal teslimat stratejisi, tümör mikroçevresindeki immünosupresif bariyerleri aşarak etkin immün hücre aktivasyonu yaratıyor ve agresif pankreas kanserlerinde tümör ilerlemesini baskılamada yüksek potansiyele sahip.
Genetik alanındaki çalışmalar da UNC’dan Penn’e özgü önemli veriler içeriyor. Postdoktoral araştırmacı Mwangala Akamandisa, genç BRCA1/2 mutasyon taşıyıcısı meme kanseri hastalarında tümörün moleküler manzarası ve tedaviye yönelik sonuçları analiz etti. Bu çalışmalar, kalıtsal mutasyonların şekillendirdiği özgün genomik profilleri ve tedavi için hassas noktaları tanımlayarak yüksek riskli hasta gruplarında kişiselleştirilmiş onkoloji yönetimine ışık tutuyor.
Özetle, AACR 2025 Yıllık Toplantısı’nda Penn araştırmacılarının sunumları, tümör biyolojisinin metabolizma, epigenetik, bağışıklık ve terapötik inovasyon perspektifinden çok boyutlu incelenmesini yansıtıyor. Penn Medicine’in bu multidisipliner yaklaşımı, temel bilimle klinik uygulamayı bütünleştirerek kanser tedavisinde dönüştürücü bilgi ve yaklaşımların geliştirilmesine önemli katkılar sağlamakta.
AACR etkinliği aynı zamanda alandaki önde gelen isimleri onurlandırmak için de bir platform sunuyor. Dr. Shelley L. Berger’in Kadın Kanser Araştırmaları Charlotte Friend Konferans Ödülü ile takdir edilmesi, hem epigenetik kanser araştırmalarına yaptığı öncü katkılara hem de onkolojide kadın liderliğinin teşvik edilmesine vurgu yapıyor. Ayrıca, dört Penn araştırmacısının AACR Akademisi’ne seçilmesi, kurumun uluslararası kanser araştırmaları camiasındaki kalıcı etkisini ve bilimsel mükemmeliyetini gösteriyor.
Kanserin dünya çapında oluşturduğu zorluklar devam ederken, Penn tıp araştırmacılarının yeni bilimsel keşifleri ve bunların klinik stratejilerle entegrasyonu, daha etkili, kişiselleştirilmiş ve daha az toksik tedavi umudunu yükseltiyor. Temel biyoloji ile klinik uygulamanın buluştuğu bu bilimsel ortam, bir zamanlar çaresiz görülen kanser türlerine karşı tedavi umutlarını besleyerek kür yolunda ilerlemeye işaret ediyor.
Sonuç olarak, AACR Yıllık Toplantısı 2025, kanserin karmaşıklığını çözmeye adanmış bilim insanlarını, klinisyenleri ve araştırmacıları bir araya getirdiği bir bilim havuzu işlevi gördü. University of Pennsylvania’nın güçlü katılımı, akademik buluşların klinik gerçeklere dönüştürülmesi konusunda kararlı duruşunu teyit ederken, tüm dünya çapında farklı malignitelerle mücadele eden hastalar için sonuçların iyileştirilmesi adına umut verici bir tablo çizdi.
Araştırma Konusu:
Kanser metabolizması, epigenetik, immünoterapi, moleküler onkoloji ve tedavi direnci gösteren pankreas, melanom, karaciğer ve meme kanseri gibi çeşitli kanser tiplerinde yeni tedavi yaklaşımları.
Makale Başlığı:
University of Pennsylvania Researchers Unveil Breakthroughs in Cancer Science at AACR Annual Meeting 2025
Haberin Yayın Tarihi:
Nisan 2025
Web References:
Abramson Cancer Center: https://www.pennmedicine.org/cancer
Perelman School of Medicine: https://www.med.upenn.edu/
AACR Annual Meeting 2025: https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2025/
Shelley Berger AACR Award: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2025/april/shelley-berger-phd-honored-by-aacr-for-cancer-research
M. Celeste Simon Profile: https://cdb.med.upenn.edu/people/m-celeste-simon-ph-d/
Anahtar Kelimeler:
Kanser araştırmaları, metabolizma, epigenetik, immünoterapi, KRAS inhibisyonu, PROTAC teknolojisi, radyoterapi yenilikleri, CAR T hücre tedavisi, pankreas kanseri, melanom, karaciğer kanseri, meme kanseri, AACR 2025
