Oligometastatik prostat kanserinin tedavi paradigmalarını yeniden tanımlamak amacıyla başlatılan NEAR-TOP adlı çok merkezli, randomize kontrollü klinik çalışma, neoadjuvan radiohormonal terapi ile robotik yardımcı radikal prostatektominin birlikte kullanılmasıyla elde edilebilecek potansiyel avantajları araştırıyor. Bu yenilikçi yaklaşım, metastatik prostat kanserinin ara evresi olarak kabul edilen oligometastatik durumda hastalara yeni bir umut ışığı sunmayı hedefliyor. Günümüzde standart tedaviler ne yazık ki tedavi direnci ve hastalık progresyonu karşısında yetersiz kalmakta. Bu nedenle yeni kombinasyon tedavi stratejileri önem kazanıyor.
Oligometastatik prostat kanseri, metastatik yükü sınırlı olan ve kanser hücrelerinin sadece birkaç tespit edilebilir bölgeye yayılmış olduğu klinik bir alt grubudur. Geleneksel olarak sistemik androjen baskılama terapisi (ADT) ve kemoterapi ile yönetilen bu hastalıkta, kalıcı tedavi başarısı sağlanması zor olmaktadır. Tedavi sürecinde, hastaların önemli bir kısmı kastrasyon dirençli prostat kanseri evresine geçmekte ve mevcut tedavi seçenekleri etkinliklerini kaybetmektedir. Bu karmaşık dönemde hem hormonal yolların hem de lokal tümör odaklarının eş zamanlı hedef alınması gerekmektedir.
NEAR-TOP çalışmasının protokolü, neoadjuvan radiohormonal terapi ile ileri robotik cerrahi tekniklerin kombinasyonunun etkinlik ve güvenliğini değerlendirmeyi amaçlayan, prospektif, açık etiketli bir çalışma olarak dizayn edilmiştir. Son yıllarda robotik cerrahi ve hassas radyoterapi alanındaki teknolojik gelişmeler ışığında, bu çalışma uzun vadeli sağkalım sonuçlarını iyileştirip hastalık progresyonunu geciktirmenin mümkün olup olmadığını araştırıyor. Bu anlamda, hem lokal hem de metastatik odaklara eş zamanlı müdahale şansı sunan yenilikçi bir tedavi modeli sunmaktadır.
Çalışmanın deneysel kolunda, hastalara luteinize edici hormon salgılatıcı hormon agonistleri (LHRHa) ve abirateron kombinasyonu ile pelvik lezyonlara yönelik Yoğunluk Ayarlı Radyoterapi (IMRT) ve ekstrapelvik metastatik sahalara hedeflenen Stereotaktik Vücut Radyoterapisi (SBRT) uygulanmakta, ardından robotik yardımlı radikal prostatektomi ve lenf nodu diseksiyonu gerçekleştirilmektedir. Bu agresif multimodal yaklaşım, standart tedavi kolu olan uzun süreli LHRHa ve abirateron kombinasyonunun ötesinde, preoperatif radyoterapi ve cerrahi müdahaleyi içermemektedir. Böylece sistemik ve lokal tedavilerin sinerjik etkisi ile tümör kontrolü artırılması amaçlanmaktadır.
NEAR-TOP çalışmasının birincil sonlanım noktası, 3 yıllık başarısızlıktan korunma süresidir (failure-free survival – FFS). Bu metrik, hastaların tedavi sonrası kanser progresyonu veya biyokimyasal relaps olmaksızın ne kadar süre sağ kaldığını göstermesi açısından büyük önem arz etmektedir. Sekonder sonlanım noktaları arasında kastrasyon dirençli prostat kanserine (CRPC) geçiş süresi, 2 yıllık FFS, genel sağkalım, tümör regresyon derecesini gösteren Patolojik Yanıt Değerlendirmesi (TRG) ve tedavi ilişkili komplikasyonların değerlendirilmesi yer almakta, böylece etkinlik ve güvenlik profilinin kapsamlı bir şekilde ortaya konması hedeflenmektedir.
Robotik cerrahideki teknolojik iyileştirmeler, prostat dokusu ve etkilenen lenf nodlarının minimal invaziv yöntemiyle hassas şekilde çıkarılabilmesini sağlamaktadır. Bu durum perioperatif morbiditeyi azaltmakta ve iyileşme sürecini hızlandırmaktadır. Hedefe yönelik radyoterapi ile birleştirildiğinde, hem primer hem de metastatik lezyonlara sinerjik bir tedavi uygulanabilmekte, metastatik prostat kanserine karşı daha güçlü ve kapsamlı bir müdahale modeli sağlanmaktadır. NEAR-TOP denemesi, bu iki alanın entegrasyonuna öncülük etmektedir.
Radyasyon onkolojisindeki son gelişmeler, özellikle IMRT ve SBRT teknikleri ile tümör odaklı yüksek dozların çevre sağlıklı dokulara zarar vermeden uygulanabilmesini mümkün kılmaktadır. Bu hassasiyet, hastaların tedaviye toleransını artırırken radyoterapinin etkinliğini yükseltmektedir. Ayrıca hormonal tedavilerin rady sensitize edici etkileri gözetildiğinde, kombinasyonun tümör hücrelerine karşı daha kapsayıcı ve güçlü bir etki oluşturacağı öngörülmektedir.
Hormonal tedavi rejiminde yer alan abirateron, androjen biyosentezinin potansiyel inhibitörü olarak hizmet etmekte ve LHRHa ile kombinasyonu, androjen sinyal yolaklarının keskin bir baskılanmasını sağlamaktadır. Bu kapsamlı hormon baskı stratejisi, cerrahi öncesinde uygulanarak tümör yükünün azaltılması, mikrometastatik hastalığın eradikasyonu ve cerrahi sonuçların iyileştirilmesi hedeflenmektedir. Böylece, hastalık ilerlemesinin önüne geçmek mümkün olabilecektir.
Çalışmanın açık etiketli olması, gerçek klinik pratiğe daha yakın sonuçların elde edilmesini ve bulguların geniş hasta popülasyonlarına taşıma imkânını artırmaktadır. Aynı zamanda randomizasyon ve çok merkezli işbirliği, istatistiksel gücü ve genel geçerliliği sağlamakta, elde edilen verilerin güvenilirliğini pekiştirmektedir. Bu hususlar, çalışma sonuçlarının uluslararası onkoloji topluluğu tarafından talep edilen yüksek seviye kanıt olarak kabul edilmesini desteklemektedir.
Protokolün BMC Cancer’de yayımlanması, araştırmanın açıklığını ve bilimsel titizliğini ortaya koyarak global onkoloji camiasının yaklaşımıyla incelenmesine, uygulanmasına ve geliştirilmesine olanak tanımaktadır. ClinicalTrials.gov üzerinden NCT05707468 numarasıyla kayıtlı olan bu çalışma, oligometastatik prostat kanseri alanında önemli bir dönüm noktası olarak kabul edilmektedir. Hastaların yaşam kalitesini ve sağkalım süresini uzatma amacına yönelik bu çaba, gelecekte tedavi standartlarının yeniden şekillenmesine ışık tutacaktır.
Prostat kanseri tedavisinde precision medicine yaklaşımının güç kazandığı günümüzde, NEAR-TOP çalışması sistemik ve lokal tedavilerin entegre edildiği bir tedavi modeli sunarak tümör heterojenitesi ve adaptif direncin üstesinden gelmeye yönelik önemli bir adım atmaktadır. Elde edilecek sonuçlar, OMPC tedavisinde neoadjuvan radiohormonal terapi ve robotik cerrahi kombinasyonunun standart uygulamalara dahil edilip edilmeyeceğini belirleyecek ve tedavi algoritmalarında paradigmaların değişmesine neden olabilecektir.
Bu çalışma yalnızca prostat kanseri için değil, benzer multimodal stratejilerin diğer metastatik kanser türlerinde araştırılmasına da öncülük edebilir. Metastatik hastalığın erken evrede agresif olarak hedeflenmesi, tümör hücrelerinin yayılımını sınırlandırabilir ve daha uzun süreli kontrol sağlanabilir. Bu da kanser tedavisinde devrim niteliğinde bir yaklaşımın kapısını aralamaktadır.
Oligometastatik prostat kanseri teşhisi alan hastalar için bu tür klinik çalışmalara katılmak, gelişmiş tedavilere erişim anlamına geldiği kadar, tedavi algoritmalarının geliştirilmesine de katkı sağlamaktadır. Uzun süreli başarısızlık oranlarının azaltılması ve kastrasyon dirençli evreye geçişin geciktirilmesi, hastaların yaşam kalitesi ve sağkalım süreleri açısından önemli kazanımlar anlamına gelecektir. NEAR-TOP çalışması, bu kapsamda umut vadeden bir gelişmedir.
Özetle, NEAR-TOP çalışması, teknolojik yenilikler, moleküler tedaviler ve titiz klinik çalışma tasarımını bir araya getirerek, oligometastatik prostat kanseri alanında geleneksel yaklaşımları değiştirmeyi hedeflemektedir. Multimodal tedavi stratejisinin etkinliği ve güvenliği, kanser tedavisinde yeni standartların belirlenmesinde kritik rol oynayacak. Bu araştırmanın sonuçları; hasta, hekim ve araştırmacılar tarafından büyük bir merakla beklenmektedir.
—
Araştırma Konusu: Oligometastatik prostat kanseri tedavisinde neoadjuvan radiohormonal terapi ve robotik radikal prostatektominin etkinliği, standart endokrin tedaviye karşı çok merkezli randomize kontrollü çalışma ile karşılaştırılmıştır.
Makale Başlığı: NEoAdjuvant radiohormonal therapy versus standard of care for oligometastatic prostate cancer (NEAR-TOP): study protocol of a multicenter, open-label, randomised controlled trial
Web References: https://doi.org/10.1186/s12885-024-13201-w
Doi Referans: https://doi.org/10.1186/s12885-024-13201-w
Resim Credits: Scienmag.com
Anahtar Kelimeler: oligometastatik prostat kanseri, neoadjuvan radiohormonal terapi, robotik radikal prostatektomi, yoğunluk ayarlı radyoterapi (IMRT), stereotaktik vücut radyoterapisi (SBRT), kastrasyon dirençli prostat kanseri, androjen baskılama tedavisi, abirateron, çok merkezli randomize kontrollü çalışma, multimodal kanser tedavisi
